环二核苷酸(CDN)是一类重要的信使分子,广泛存在于自然界中,并在多种生物学过程中发挥关键作用,哺乳动物细胞生成一种特异的CDN:2’3′-cGAMP,其由天然免疫受体cGAS在感知细胞质异常DNA信号后催化产生,2’3′-cGAMP结合并激活下游的接头蛋白STING,进而诱发广谱的免疫反应,除了2’3′-cGAMP,病原菌分泌的多种CDN以及广受关注的CDN类抗癌药物,均可激活STING并调节免疫反应。
CDN作为第二信使分子,可以调节细菌过程,如生物膜的形成、毒力、抗生素的产生和其他生理过程,CDN还是广泛的免疫刺激分子,调节先天免疫和获得性免疫,在疫苗佐剂和癌症免疫治疗等临床前研究中,CDN发挥着重要作用。
极性的CDN分子如何跨膜进入细胞是一个持续关注的问题,研究表明,溶质载体家族蛋白SLC19A1是关键的CDN转运蛋白,SLC19A1不仅转运自身释放的2’3′-cGAMP,还可转运细菌分泌的CDN及人工合成的CDN药物,除了CDN,SLC19A1很早就已知是主要的叶酸和抗叶酸转运蛋白。
关于SLC19A1对CDN的识别机制,研究人员进行了大量研究,他们发现SLC19A1是由12根跨膜螺旋组成的MFS类型转运蛋白,底物通道内腔及胞质侧入口携带大量的正电荷,与SLC19A1所转运底物的阴离子特性相契合,进一步的研究揭示了SLC19A1识别不同底物的分子基础,并鉴定了SLC和MFS家族的一种全新底物识别模式,这些研究为开发新一代CDN类药物和抗叶酸类药物提供了新思路。
在肿瘤免疫治疗方面,CDN也显示出巨大的潜力,研究发现,CDN NPs(CDN纳米颗粒)可以通过重塑免疫抑制性肿瘤微环境、诱导肿瘤免疫原性细胞死亡等多种方式增强肿瘤免疫治疗效果,CDN NPs与免疫检查点阻断剂anti-PD-1的联用可进一步放大实体瘤的免疫治疗效果。
CDN作为一类重要的信使分子,在生物学和医学领域具有广泛的应用前景,随着对其转运机制和识别机制的深入研究,我们有望开发出更多基于CDN的创新药物和治疗方案。
FAQs
Q1: CDN是什么?它在生物学中有什么作用?
A1: 环二核苷酸(CDN)是一类重要的信使分子,广泛存在于自然界中,它们在多种生物学过程中发挥关键作用,包括调节细菌过程(如生物膜的形成、毒力、抗生素的产生等)和作为免疫刺激分子调节先天免疫和获得性免疫,哺乳动物细胞生成的2’3′-cGAMP可以结合并激活下游的接头蛋白STING,进而诱发广谱的免疫反应。
Q2: CDN是如何被细胞识别和转运的?
A2: CDN的识别和转运主要依赖于溶质载体家族蛋白SLC19A1,SLC19A1是一种由12根跨膜螺旋组成的MFS类型转运蛋白,其底物通道内腔及胞质侧入口携带大量的正电荷,与CDN的阴离子特性相契合,研究表明,SLC19A1不仅可以转运自身释放的2’3′-cGAMP,还可以转运细菌分泌的CDN及人工合成的CDN药物,SLC19A1还已知是主要的叶酸和抗叶酸转运蛋白,通过解析SLC19A1与不同来源的CDN复合物的高分辨率电镜结构,研究人员揭示了SLC19A1识别不同CDN的分子基础,并鉴定了SLC和MFS家族的一种全新底物识别模式。
小伙伴们,上文介绍了“cdn医学”的内容,你了解清楚吗?希望对你有所帮助,任何问题可以给我留言,让我们下期再见吧。
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