免疫CDN,即环状二核苷酸(Cyclic Dinucleotides),是一类重要的细胞内信使分子,具有调节免疫反应的关键作用,以下是对免疫CDN的详细解释:
1、定义与性质
定义:免疫CDN是一类由两个核苷酸单元组成的环形分子,其中包含一个磷酸二酯键连接的两个核苷酸。
性质:这类分子在生物体内发挥着重要的信号传递功能,能够激活免疫系统中的特定信号通路,从而引发免疫应答。
2、种类与来源
种类:免疫CDN包括多种类型,如2’3′-cGAMP、3’3′-cGAMP等,它们在结构和功能上略有差异。
来源:免疫CDN可以由哺乳动物细胞内的天然免疫受体cGAS催化产生,也可以由病原菌分泌或作为药物合成。
3、作用机制
STING激活:免疫CDN作为STING(干扰素基因刺激物)的激动剂,能够结合并激活STING蛋白,进而触发下游的免疫反应。
广谱免疫反应:激活的STING促使促炎细胞因子的产生,激活免疫细胞如自然杀伤细胞、巨噬细胞和T细胞,将它们聚集到感染区域以清除感染。
4、临床应用与挑战
临床应用:免疫CDN及其衍生物在癌症免疫治疗中展现出巨大潜力,能够增强肿瘤免疫原性,促进肿瘤新抗原特异性T细胞的产生,它们还可用于治疗自身免疫性疾病和感染性疾病。
挑战:尽管免疫CDN具有广泛的应用前景,但其外源性生物利用度较差,限制了其在临床治疗中的应用,如何有效地将免疫CDN递送到目标细胞也是当前面临的一个挑战。
5、最新研究进展
转运机制揭示:中科院生物物理所高璞团队、张立国团队和北京理工大学高昂团队的研究揭示了人源SLC19A1识别不同底物分子的机制,为开发新一代CDN类药物提供了新思路。
纳米颗粒递送系统:麻省理工学院的研究团队设计了一种基于聚(β-氨基酯)的纳米颗粒递送系统,能够更有效地将CDN分子递送到免疫细胞中,提高了其治疗窗口期。
免疫CDN作为一类重要的细胞内信使分子,在调节免疫反应中发挥着关键作用,随着对其作用机制和转运途径的深入研究,免疫CDN有望在癌症免疫治疗等领域发挥更大的作用。
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