环二核苷酸(CDNs)是一类重要的信使分子,在细胞信号传导中发挥着关键作用,以下是关于CDN药物的详细介绍:
1、基本概念
定义与结构:环二核苷酸是由两个核苷酸单元通过磷酸二酯键连接而成的环状结构,这种独特的环状结构使得CDNs具有特定的生物学功能和稳定性。
种类与来源:CDNs广泛存在于自然界中,包括哺乳动物细胞生成的特异CDN——2’3′-cGAMP,以及病原菌分泌的多种CDN,还有人工合成的CDN类化合物,用于研究或治疗目的。
2、生物功能
免疫激活:CDNs作为第二信使,能够结合并激活下游的接头蛋白STING,进而诱发广谱的免疫反应,这一过程对于宿主防御病原体入侵和肿瘤免疫监视具有重要意义。
跨膜转运:CDNs需要跨膜进入细胞才能发挥其生物学功能,溶质载体家族蛋白SLC19A1被认为是关键的CDN转运蛋白,它不仅转运CDN,还是主要的叶酸和抗叶酸转运蛋白。
3、药物研发
抗癌药物:CDNs及其衍生物在抗癌药物研发中备受关注,研究表明,CDNs可以激活STING并调节免疫反应,从而抑制肿瘤生长,特别是,一些CDN类抗癌药物已经进入临床试验阶段,显示出良好的应用前景。
纳米载体递送:由于CDNs易被降解且细胞膜渗透效率低,因此需要开发有效的递送系统以提高其生物利用效率,纳米材料如脂质体、聚合物颗粒等被广泛用于CDNs的胞质递送体系设计,这些纳米载体能够保护CDNs免受降解,并提高其跨膜转运效率。
4、最新研究进展
底物识别机制:中科院生物物理所高璞团队等研究人员揭示了人源SLC19A1识别CDN、叶酸及抗叶酸等不同底物的分子基础,为开发新一代CDN类药物提供了新思路。
无纳米载体递送策略:清华大学李艳梅教授课题组设计了一种无纳米载体的CDNs胞质递送策略,即CDN NPs,这种策略规避了传统纳米载体的可能风险,提高了CDNs用药的安全性和生物利用率。
CDNs作为一类重要的信使分子,在细胞信号传导和免疫调节中发挥着关键作用,随着对CDNs生物学功能的深入研究和技术的不断发展,有望开发出更加高效、安全的CDN类药物,为肿瘤治疗和其他疾病的治疗提供新的选择。
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